[论文翻译]注册报告第二阶段
在多发性硬化症(MS)治疗中，B细胞耗竭药物奥瑞珠单抗(Ocrelizumab)显示出抑制炎症活动的高效性。由于B细胞亚群的复杂性及其在发病机制中的未知作用，其作用机制尚不明确。本研究通过全面表型分析和定量检测奥瑞珠单抗输注前后的外周血B细胞亚群，探究具有致病潜能的B细胞亚群去向。研究采集了初治患者基线期、首个治疗周期后1/3/6个月、第二治疗周期后6个月、末次输注后约14个月的外周血B细胞样本，并与健康对照进行比较。采用流式细胞术结合聚类分析追踪初始B细胞、记忆B细胞和抗体分泌细胞的耗竭与重建情况。治疗1个月后初始B细胞被清除，但保留少量记忆B细胞亚群，抗体分泌细胞未受影响。通过UMAP降维分析发现两个非类别转换初始B细胞簇和两个类别转换记忆B细胞簇。其中一类转换记忆B细胞簇在MS患者中活化，但在健康对照中基本缺失。经过单次6个月疗程后，两类记忆B细胞亚群均被清除，其比例恢复至健康对照水平。这些发现表明，活化的类别转换记忆B细胞可作为MS近期或持续疾病活动的生物标志物，用于指导再给药时机。
