[论文翻译]基于MVA的疫苗鼻内接种可诱导IgA并保护hACE2小鼠呼吸道免受SARS-CoV-2感染

现有疫苗虽不能完全预防感染和传播（可能因上呼吸道免疫力不足），但已极大缓解COVID-19大流行的严重程度。本研究在K18-hACE2小鼠模型中比较了基于改良痘苗病毒安卡拉株(MVA)的复制缺陷型SARS-CoV-2刺突蛋白(S)疫苗通过肌肉注射与鼻内接种诱导保护性免疫反应的差异。采用表达萤火虫荧光素酶的重组MVA进行示踪，活体成像显示鼻内接种后6小时内小鼠呼吸道出现持续3天的生物发光，而肌肉接种部位的发光信号始终局限在注射位点。肌肉接种诱导了肺部S蛋白结合免疫球蛋白G(IgG)和中和抗体，而鼻内接种还额外诱导了免疫球蛋白A(IgA)及更高水平的抗原特异性CD3+CD8+IFN-γ+ T细胞。两种接种方式均在小鼠血液中检出IgG和中和抗体，但仅鼻内接种组检测到IgA。鼻内加强免疫可进一步提升经鼻或肌肉初免后的IgA水平。虽然肌肉接种能预防发病并在攻毒后数日内清除呼吸道中的SARS-CoV-2，但鼻内接种效果更优——攻毒后2天即未在鼻甲或肺部检测到活病毒及病毒信使RNA(mRNA)，表明其能预防或快速清除感染。此外，中和抗体可持续存在6个月以上，针对武汉株S蛋白诱导的血清虽能中和表达变异株S蛋白的假病毒（尤其对Beta和Omicron株效力较弱）。