[论文翻译]多发性硬化症中的TCR库重建：比较一次性与持续免疫抑制疗法
Natalizumab (NTZ) 和自体造血干细胞移植 (AHSCT) 是治疗复发缓解型多发性硬化 (RRMS) 的两种成功疗法。RRMS 是一种由 T 细胞驱动的自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统，其特征为复发与完全或部分恢复期交替出现。现有研究表明，这两种 RRMS 疗法均能通过改变克隆频率影响 T 细胞亚群和 T 细胞受体 (TCR) 库，但 T 细胞初始亚群与记忆亚群、自身免疫及治疗结果之间的关联尚未明确，这阻碍了对多发性硬化患者治疗后 TCR 图谱的深入理解。为填补这一重要知识空白，我们通过高通量 TCRβ 测序技术，追踪了 15 名 RRMS 患者在持续两年 NTZ 治疗和单次 AHSCT 疗程前后外周 T 细胞亚群 (初始态与记忆态 \$\mathtt{CD4+}\$ 及 \$\mathrm{CD8+}\$) 的变化。研究发现，这两种疗法在患者 TCRβ 库动态中留下了治疗特异性的多维印记，涉及克隆扩增、克隆多样性和受体库结构等维度。通过对比已发表数据集发现，多数公共 TCR 序列与病毒相关序列同源。综合而言，我们将多维计算免疫学方法应用于经治 MS 患者的 TCRβ 数据集，证明 TCRβ 库的质性变化编码了治疗特异性信息，这些信息可能对未来临床试验监测、个体化 MS 随访、诊断及治疗方案制定具有重要价值。
